METABOLISMO
Obesidade e ativação microglial: sinergismo potencial para doenças neurodegenerativas
Este estudo examinou a alimentação rica em gordura e a obesidade como um fator que conduz à produção não controlada de moléculas neuroinflamatórias pelas células da microglia, um mecanismo hipotético no desenvolvimento de doenças neurodegenerativas. O grupo propôs que a inflamação resultante de uma dieta rica em gordura e da obesidade ativaria as células da microglia no cérebro conduzindo a uma maior neurodegeneração. Ratos macho recém-desmamados foram colocados em uma dieta de baixo teor de gordura (LF) ou uma dieta rica em gordura (HF). Depois de 4 semanas de dieta, houve um modesto, mas significativo, aumento da expressão de receptor de leptina nas células da microglia nos ratos HF. Além disso, houve um aumento significativo na expressão dos receptor de tipo Toll (TLR) 2 nas células da microglia dos animais HF. Após 8 semanas, a microglia de camundongos com IC tiveram significativamente mais TLR4 / MD-2 do que a microglia dos LF. MHC II também foi presente em células de camundongos LF e HF em níveis que são normalmente observados em ratos saudáveis jovens, e não houve diferença na expressão do MHCII entre LF e HF na microglia de todos esses momentos iniciais. Estes dados indicam que várias proteínas de superfície celular associada à preparação de ativação das células da microglia estão sobre-reguladas somente após 4-8 semanas com uma dieta HF. Como a população envelhece e se torna cada vez mais obesa, as implicações da dieta sobre condições neurológicas relacionadas com a idade são uma preocupação significativa de saúde pública.
Patricia A Sheridan
FASEB J.April 201024
A sinalização da leptina em astrócitos regula os circuitos neuronais hipotalâmicos relacionados à alimentação
Em trabalho realizado por Jae Geun Kim e colaboradores, o grupo descobriu que os receptores de leptina foram expressos em astrócitos no hipotálamo e que a sua eliminação condicional levou a alteração na morfologia glial e em entradas sinápticas em neurônios do hipotálamo envolvidas na alimentação de controle. A alimentação regulada pela leptina foi diminuída, ao passo que a administração após o jejum, ou a administração de grelina, foi elevada em ratos com deficiência do receptor de leptina específicos nos astrócitos. Estes dados revelam um papel ativo das células gliais na remodelação sináptica no hipotálamo e no controle da alimentação pela leptina.
Jae Geun Kim, Shigetomo Suyama, Marco Koch, Sungho Jin, Pilar Argente-Arizon, Jesús Argente, Zhong-Wu Liu, Marcelo R Zimmer, Jin Kwon Jeong, Klara Szigeti-Buck, Yuanqing Gao, Cristina Garcia-Caceres, Chun-Xia Yi, Natalina Salmaso, Flora M Vaccarino, Julie Chowen, Sabrina Diano, Marcelo O Dietrich, Matthias H Tschöp & Tamas L Horvath
Nature Neuroscience 17, 908–910 (2014)
Tanicitos: a porta de entrada para o hipotálamo metabólica.
A regulação central do balanço energético depende da capacidade do cérebro em detectar prontamente e eficientemente as variações do estado metabólico. Para alcançar este objetivo, hormônios circulantes e sinais metabólicos tem que atravessar a interface de sangue-cérebro, onde as células gliais denominadas tanicitos desempenham um papel-chave no presente processo. Os tanicitos são as células ependimogliais polarizadas especializadas, que revestem o piso do terceiro ventrículo e enviam um único processo para entrar em contato com os neurônios do hipotálamo e vasos sanguíneos. Apesar de seu papel na regulação do balanço energético através da modulação da atividade neuronal, estudos recentes atribuem uma nova função para tanicitos na regulação da homeostase energética, como resultado de sua capacidade de regular o acesso aos sinais metabólicos para o hipotálamo. Esta revisão discute o lugar peculiar dos tanicitos dentro da interface sangue-hipotálamo, bem como uma capacidade notável deles remodelarem sua própria interface para assegurar uma resposta metabólica adaptativa aos desequilíbrios energéticos.
Langlet F1.
J Neuroendocrinol. 2014 Nov;26(11).